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脂肪细胞是三阴性乳腺癌帮凶

2022-06-21 13:06:20 来源: 健康报

  近日,复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、王碧芸教授、陈光亮教授临床科研团队研究发现脂肪细胞对三阴性乳腺癌铁死亡有保护作用,进一步实验发现脂肪细胞通过分泌特定的脂肪酸诱导乳腺癌细胞产生铁死亡抵抗,证实脂肪细胞是乳腺癌的“帮凶”。该研究成果最近发表在国际权威学术期刊《血液和肿瘤学杂志》上。

  铁死亡是一种新近发现的铁依赖性的程序性细胞死亡方式。目前已发现许多化疗药物可引起铁死亡,而铁死亡调节失调往往会导致化疗耐药和治疗失败。

  三阴性乳腺癌是医学界公认的“最毒”乳腺癌。临床科研团队发现,乳腺癌对铁死亡整体敏感性较低,但脂肪细胞与铁死亡相关基因有密切的关联。脂肪细胞与乳腺癌的发生发展密切相关,为研究脂肪细胞是否参与了铁死亡的调控,研究人员构建了乳腺癌—脂肪细胞共培养体系,并使用不同的铁死亡诱导剂,检测乳腺癌的铁死亡水平。结果证实,共培养细胞对铁死亡显著抵抗,且可被铁死亡抑制剂所逆转,但不能被其他细胞死亡抑制剂所逆转。与此同时,科研团队还从蛋白表达、电镜、细胞增殖等角度证实了上述结果。

  脂肪细胞通过何种机制调控乳腺癌铁死亡?临床科研团队在对共培养和单独培养细胞进行脂质组学分析后,发现了脂肪细胞通过分泌脂肪酸MUFA调控乳腺癌细胞导致铁死亡的证据。MUFA是通过脂肪酸合成相关的脂肪酸合成酶ACSL3结合到磷脂上来调控乳腺癌细胞的,并最终证实脂肪细胞和外源性MUFA对乳腺癌铁死亡的调控依赖于ACSL3。

  胡夕春表示,研究团队已发现特定药物可有效逆转脂肪细胞对三阴性乳腺癌铁死亡的保护,未来有望通过药物联合的方式诱导三阴性乳腺癌的铁死亡,从而实现缩减肿瘤的目的。

作者: 孙国根 龚成成 王懿辉 编辑: 耿玥

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